ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการบำบัดด้วยยาสำหรับโรคจิตเภทได้หยุดนิ่ง ยาส่วนใหญ่ที่มีให้สำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภทนั้นมีพื้นฐานมาจากโดปามีน แต่ไม่ได้ผลในผู้ป่วยประมาณหนึ่งในทุก ๆ สามคน 'เนื่องจากเราไม่มีมุมมองอื่นเกี่ยวกับสาเหตุของโรคจิตเภท บริษัท ยาหลายแห่งจึงดึงตัวจากการพัฒนายาที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท' ทาเคโอะโยชิคาวะหัวหน้าทีมของ RIKEN CBS กล่าว 'หวังว่าผลการวิจัยของเราจะสามารถให้มุมมองใหม่กับเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายา'
แม้ว่าโรคจิตเภทจะเป็นโรคทางจิตที่รู้จักกันดีซึ่งมีผลต่อสมอง แต่ก็ยังคงเป็นปริศนาอยู่บ้าง นักวิทยาศาสตร์ทราบมาระยะหนึ่งแล้วว่าสมองของคนที่เป็นโรคจิตเภทมีสารสีขาวน้อยกว่าสมองปกติ สารสีขาวในสมองสร้างขึ้นจากโอลิโกเดนโดรไซท์ซึ่งเป็นเซลล์พิเศษที่ห่อหุ้มรอบส่วนของเซลล์ประสาทที่ส่งสัญญาณออกไปซึ่งช่วยให้พวกมันสื่อสารกันได้ ลักษณะอาการของโรคจิตเภท ได้แก่ ภาพหลอนและไม่สามารถแยกแยะความเป็นจริงจากจินตนาการซึ่งอาจเกิดจากความผิดปกติของสารสีขาวที่ทำให้เกิดการสื่อสารที่ผิดปกติระหว่างเซลล์ประสาท
นำโดย Takeo Yoshikawa ทีมงานของ RIKEN CBS ได้ทำการตรวจสอบ sphingolipids ซึ่งเป็นกลุ่มของไขมันที่ทราบกันดีว่ามีหน้าที่หลายอย่างบางส่วนเกี่ยวข้องกับสารสีขาว การวิเคราะห์หลังการชันสูตรของทางเดินสารสีขาวขนาดใหญ่ที่เชื่อมต่อด้านซ้ายและด้านขวาของสมองแสดงให้เห็นว่ามีการขาด S1P อย่างรุนแรงซึ่งเป็น sphingolipid ที่จำเป็นสำหรับการผลิตโอลิโกเดนโดรไซต์ การทดสอบเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าจะมีการผลิต S1P ในปริมาณปกติ แต่ก็ถูกเผาผลาญและย่อยสลายเมื่อไม่ควรได้รับ 'ยาที่ป้องกันการย่อยสลาย S1P อาจมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาโรคจิตเภท' Kayoko Esaki ผู้เขียนและนักวิจัยหลังปริญญาเอกคนแรกกล่าว
แม้ว่าการทดลองจะฟังดูเรียบง่าย แต่การวัดระดับ S1P ในสมองหลังคลอดเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่และต้องการความเชี่ยวชาญแบบสหวิทยาการด้านเคมี - โดยเฉพาะเรื่องมวลสารซึ่งนำมาสู่ทีมโดย Esaki 'นี่เป็นการศึกษาทางจิตเวชครั้งแรกของสมองหลังการตายที่ใช้การวิเคราะห์มวลสารและการค้นพบของเราจะไม่สามารถเกิดขึ้นได้หากไม่มีเทคนิคที่ครอบคลุมที่กำหนดขึ้นใหม่ของเราในการตรวจคัดกรองสฟิงโคลิปิด' โยชิกาวะกล่าว
หลังจากพบการขาด S1P sphingolipid ในโรคจิตเภทนักวิจัยได้ตรวจสอบสมองหลังคลอดของผู้ที่เป็นโรคไบโพลาร์หรือโรคซึมเศร้าที่สำคัญ พวกเขาพบว่าระดับ S1P ไม่แตกต่างจากที่พบในสมองปกติซึ่งบ่งชี้ว่าปัญหาเฉพาะสำหรับโรคจิตเภทไม่ใช่ลักษณะทั่วไปของความผิดปกติทางจิต
ก่อนที่จะเริ่มการทดลองทางคลินิกเฉพาะของโรคจิตเภทได้จำเป็นต้องมีการศึกษาในสัตว์ทดลอง 'ขั้นตอนต่อไปที่สำคัญ' Yoshikawa กล่าว 'คือการตรวจสอบอย่างแม่นยำว่ายาที่ออกฤทธิ์รับ S1P ชนิดใดมีประสิทธิภาพในสัตว์ทดลองแม้ว่า Fingolimod ยาบล็อกบัสเตอร์ตัวใหม่จะทำงานที่ตัวรับ S1P และมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม แต่เรายังไม่ รู้ว่าโรคจิตเภทจะได้ผลเพียงใด '
